Cell Death Differ：HPV酪氨酸EGFR信号转导通路促进宫颈癌细胞的增殖

持续狂犬病感染人瘤狂犬病（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种生殖器和故名咽癌的主要原因。这些癌症主要是由HPV16和HPV18招致的。然而，其他13种高危HPV并不一定也与癌症的再次发生发展关的。HPV抑止的恶性主要由狂犬病致转录E6和E7驱动，其通过转录寄生物蛋白讯号移动式，增加蛋白增殖并增强蛋白的活到，最终使狂犬病感染的蛋白再次发生恶性裂解。

因此，认识到HPV关的病因之中狂犬病-寄生物两者之间的相互作用适于核对新型的治疗靶标。

MAPK（促分裂素原诱导蛋白激酶）无需将蛋白除此以外兴奋裂解为一系列的蛋白反应，而ERK（MAPKs蛋白除此以外讯号适度激酶）和p38现有已表明在HPV可持续和HPV抑止的裂解之中具有至关重要的作用。即便如此，现有对于JNK（c-Jun N端激酶）的机能作用还知之甚少。

E6介导的JNK的介导和下游发挥作用移动式的关的原理图

该研究者表明，在宫颈病因和宫颈癌之中JNK讯号移动式被介导。HPV E6转录通过E6 PDZ结合基序依赖性的方式抑止JNK1/2的激酶。研究者医务人员断定，采用小分子抑制剂或敲更高JNK底物c-Jun来切断JNK1/2发挥作用移动式，可降更高蛋白增殖作用并抑止宫颈癌蛋白的凋亡。

大幅度的研究者表明，该环境因素至少一小受JNK依赖性的EGFR讯号的介导所驱动的，而该介导作用是通过提高EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的表达准确度来实现。JNK/c-Jun讯号无需增进宫颈癌蛋白的侵袭，该作用无需上皮-间充质裂解（EMT）关的转录突变Slug和间充质标记物波形蛋白（Vimentin）的表达。此除此以外，JNK/c-Jun讯号是HPV E6/E7的组成性表达所必需的，而HPV E6/E7对于宫颈癌蛋白的生长和活到至关重要。

在HPV+宫颈癌之中JNK蛋白值得注意激酶

综上，该研究者结果表明，EGFR发挥作用移动式与HPV E6/E7的表达两者之间发挥作用正反馈电阻器，该研究者也确定了HPV介导EGFR发挥作用并增进宫颈癌蛋白增殖、活到和EMT当前的适度机制。因此，该研究者或为宫颈癌治疗提供了新的潜在的治疗靶标。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).