Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默病方面

这项刊发在Nature Communications的数据分析显示，membralin能够可调细胞内里制造β-淀粉样抗原（Aβ）的分子一台——γ分泌物肽。“我们的数据分析结果为阿尔茨海默症候群的未来治疗给予了一条新的道路。” SBP神经科学与衰老数据分析里心的Huaxi Xu博士话说，“如果我们能找寻可调membralin的分子，或者确定其在细胞内细胞内处理方式一台，即内质网相关分解（ERAD）系统里的作用，或许能够诱发神经退化。”membralin与阿尔茨海默症候群有突变关连ERAD是细胞内清除内质网里折叠偏差的细胞内的选择性。它还压制某些早熟的机制性细胞内的水准。Xu的数据分析工作组辨认出，ERAD可调的一种早熟的机制抗原是γ分泌物肽（专责分解Aβ）的组成部分。在阿尔茨海默症候群里，偏差折叠的β-淀粉样抗原（Aβ）在脑部里岩层成型淀粉样抗原斑点，引发神经纤维死亡。Aβ由γ-分泌物肽切割β-淀粉样抗原此前体（APP）成型。随着衰老，所有人脑部里可能会转化成Aβ，但其转化成和清除的速率以及它对神经纤维影响因人而异，因此并非每个人可能会蓬勃发展成老年痴呆症候群。“我们之所以对membralin有兴趣是因为它与阿尔茨海默症候群有突变关连，在这项数据分析里，我们建立了membralin和阿尔茨海默症候群之间的联络，这基于SBP的一位此前同事的实验室数据分析成果。”Xu说明了道。“那项数据分析显示，撤下membralin突变可能会导致运动神经纤维快速退化，但其细胞内机制已为不似乎。”通过细胞内组学、医学影像分析和机制分析，该工作组给予了一个明确的证词，证明了membralin机制是ERAD系统的一部分。不久又辨认出，membralin依赖的ERAD分解了一种细胞内，它是γ-分泌物肽复合物的一部分，缩减阿尔茨海默症候群模型小鼠体内的membralin可能会助长神经退化和记忆弊端。为未来治疗给予新的道路“我们的辨认出说明了了为什么缩减membralin暗示的突变可能会降低老年痴呆症候群的风险，”Xu话说。“这将导致γ分泌物肽的造就，因为它的分解被诱发了，因此γ分泌物肽复合物可能会转化成更多的Aβ。这种突变是罕见的，但可能还有其他原因导致神经纤维membralin水准降低。Xu和他的同事们也观察到，阿尔茨海默症候群患者的脑部里membralin的平均水准低于正常对照，这说明了他们这一辨认出与人类文明也共存关连。“以此前的数据分析说明，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病里，细胞内被楔形的细胞内造就损伤，阿尔茨海默症候群就是其里之一，”Xu话说。“这项数据分析给予了确凿的、选择性证词，证明了ERAD在诱发阿尔茨海默症候群的病理方面起着重要作用。我们如今方案寻找能提升membralin需求量或ERAD速率的化合物，以试验中它们是否能降低阿尔茨海默症候群模型里的病理和认知能力下降。这将更进一步支持该选择性作为药物抗癌药物的有效性。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.